參茸研究
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人參
 
                  作 者:王艷芳、鮑建材、鄭友蘭、張崇禧

摘 要:目的:從黃芪的資源分佈、栽培技術、化學成分、藥理作用及質量評價等幾方面論述了我國黃芪的研究概況。方法:分析並總結近年有關黃芪的國內外文獻。結果:通過分析總結對黃芪有了一個更加全面的認識,為黃芪的進一步開發和應用奠定了基礎。結論:黃芪在抗病毒和提高機體免疫力等方面具有廣闊的開發前景。
關鍵詞:黃芪 研究概況

人參黃芪為豆科植物蒙古黃芪 Astragalus.membranaceus.(Fisch)Bge.Var.Monghoicus(Bge)Hisao或膜莢黃芪Astragalus.membranaceus(Fisch)Bge.的乾燥根,我國黃芪資源分佈廣泛,品種繁多。其化學成分眾多,主要含有皂甘、黃酮、多糖以及氨基酸等幾類成分。傳統中醫學認為,黃芪具有補氣升陽、固表止汗、托毒排膿、利水消腫、斂瘡生肌的功效。現代藥理研究表明,黃芪具有增強機體免疫功能,強心降壓、降血糖、利尿、抗衰老、抗疲勞、抗腫瘤、抗病毒、鎮靜、鎮痛等作用。

人參1、資源分佈
  黃芪主要分佈於山西、內蒙古、吉林。黑龍江。遼寧、河北、甘肅;新疆、西藏、四川。陝西、寧夏。青海、河南、山東、江蘇等亦有分佈。主產於山西渾源、應縣、繁峙。代縣、廣靈、平順、婁煩、奇嵐、平陸、萬榮、朔州市平魯區;內蒙古庫倫、武川、額爾古納右、莫力達瓦。鄂倫春、牙克石、阿榮旗。阿巴嘎、多倫、扎蘭屯、額爾古納左、太僕寺。正蘭旗。滿什哩、克什克騰、阿魯科爾沁、錫林浩特、察哈爾右翼中、興和、固陽、土默特右、達拉特、呼和浩特、赤峰;河北沽源、豐寧、圍場、贊皇、崇禮、平山、定州、安國、安平、張北、完縣、行唐、趙縣、宣化、玉田、遷安、阜平、望都;黑龍江林口。穆稜、寧安。蘿北、東寧;吉林和龍、汪清、伊通、東豐。龍井、東遼、梅河口、柳河、燁甸、敦化、琿春。安圖、延吉;遼寧撫順、新賓、清原;寧夏隆德、徑源、西吉;青海玉樹、貴德、門源、興海;山東青州、文登、壽光、昌樂、淄博。商品中山西渾源、應縣產的膜莢黃蔑,內蒙古產的蒙古黃芪以條粗直,粉質好味清甜,具濃郁豆香氣等優良性狀而馳名中外。
  地方習用品:多序巖黃芪,分佈於甘肅、寧夏、四川西部,主產於岷縣、西和、正寧、武都等地,主要出日外銷,國內也有一定銷量;金翼黃芪,分佈於河北、山西、陝西、寧夏、甘肅、青海、四川等地;多花黃芪,分佈於青海、四川、西藏等地;梭果黃芪,分佈於四川西北部。

人參2、生物學特性
  黃芪具有喜冷涼、耐旱性強和怕澇的習性。
  種子特性:種子外皮堅實而厚,透性不良,吸水力差,在正常溫、濕條件下,約有80%左右的種子不能萌發,影響自然繁殖。
  根部特性:1和2年生幼苗的根對水分和養分吸收功能強,隨著生長發育進展,吸收功能逐漸減弱,但貯藏功能增強,主根變粗大。黃芪生長週期為5∼10年。如水分過多易發生爛根;對土壤要求雖不甚嚴格,但土壤質地及土層厚薄不同對根的產量和質量有很大影響,土壤粘重,根生長緩慢,常畸形;土壤沙性大,根纖維木質化,粉質少;土層薄,根多橫生,分支多,呈雞爪形,質量差,在適宜的土壤中,根垂直生長,長可達1米以上,俗稱「鞭竿芪」產量高質量好。

人參3、栽培技術
  3.1 選地整地
  黃芪是深根性植物,平地栽培應選地勢乾燥、排水良好、疏鬆而肥沃的砂土壤;山區應選土層深厚、排水、風向陽的山坡或荒地栽種;地下水位高,土壤濕度大、質地粘緊。低窪易澇的粘土或土質脊薄的砂礫土,不宜種植。選地後進行整地,以秋季翻地為好,一般耕深30cm∼45cm,結合翻地施基肥,每畝施農家肥2500∼3000公斤。
  3.2 種植方法
   3.2.l 種及種子處理
  選種可採用水選和風選法,除去雜質癟粒和蟲蛀的種子,播種前需進行種子處理。多採用粗砂或磨末機輕度磨擦種皮;也可將種子置於50℃的溫水中浸6∼12小時,撈出後裝人布袋催芽。
  3.2.2 播種分春播伏播秋播
  春播於4月中旬至上旬,伏播於6月下旬至7月上旬,秋播於9月下旬至10月上旬。春播應注意土壤墒情,播種方法有穴播、條播和撒播,但主要為穴播和條播,生產上多採用直播,田間管理方便,省工而產量高質量好;育苗移栽不僅費工,而且移栽時易傷主根,形成雞爪芪,影響商品質量。
  3.3 田間管理
  3.3.1 中耕除草
  當苗出齊後即可松土除草,一般進行2或3次。當苗高7∼10Cm時進行疏苗,按5∼ 20cm的株距定苗。以後每年在生長期視土壤板結情況和雜草長勢,進行松土除草。
  3.3.2 追肥
  1和2年生黃芪生長旺盛,根部發育較快,可在除草時適當追施磷、鉀肥料。
  3.3.3 灌溉和排水
  出苗和返青期需水分較多,如遇乾旱,應及時進行灌水,雨季土壤濕度大,易積水地塊應及時疏溝排水以防爛根。
  3.4 病蟲害
  3.4.1 白粉病
  從苗期到成株均可發病,一般多在7∼8月。主要為害葉片,也可危害莢果。受害的葉片和莢果表面生成白粉後,在病斑上出現小點,可造成早期落葉或整株枯萎。防治方法:發病前或發病初期,每15天噴1次波美03度石琉合劑,或用50%托布津800∼1000倍液噴霧,每10天1次,連續2或3次。
  3.4.2 根腐病
  病原為真菌中一種擔子菌,主要危害根部,造成爛根,發病後植株自上而下萎蔫枯黃,以至死亡,發病期多在6∼8月,在高溫高濕、土質粘重的情況下更易發病。防治辦法:認真選地,加強田間管理,及時拔除病株消毒,病穴用石灰消毒。
  3.4.3 蟲害
  蚜蟲屬同翅目昆蟲,多在6∼8月發生,主要為害植株上部的嫩莖,從而影響正常發育。防治辦法:用40%樂果乳油1500∼2000倍,50%殺螟松1000倍液噴灑,每7天1次。豆莢螟:鱗翅目螟蛾科昆蟲,一般在6至9月發生,成蟲產卵於嫩莢或花苞上,幼蟲孵化後為害種子。防治方法:在成蟲盛發期,於傍晚噴灑80%晶體敵百蟲1500∼2000倍液,每7∼10天1次,連續3∼5次,直到種子全部成熟。

人參4、化學成分
  4.l 皂甘類
  在黃芪及其同屬近緣共分離出四十餘種三萜皂甘,其結構為四環三萜及五環三萜甘類,甘的糖多為葡萄糖、半乳糖、鼠李糖,多接於甘元3,6位。有些甘的某些羥基乙酰化,膜莢黃芪中分離出黃芪甘I、黃芪甘Ⅱ。在膜莢黃芪中有乙酰黃芪甘I(Acetytastragaloslde)、黃棄甘(Astragaloside)Ⅰ∼Ⅷ、異黃芪甘(Isoastragaloside)I∼Ⅱ、黃芪皂甘乙(Atramembrannin)、環黃芪醇(Cycloastragenol)(Cyclosiversigenin)和大豆皂甘(ISoyasaponin);膜莢黃芪皂甘呆板廠蒙古黃芪中有黃芪甘l、I、W和大豆皂甘1。
  4.2 多糖類
  從內蒙黃民中分得4種多糖,其中兩種為葡聚糖AG-l和AG-2、另兩種為雜多糖AH-1和AH-2,其中AG-1和AH-l具有免疫促進作用。
  4.3 黃酮類
  黃芪所含黃酮主要為黃酮類。異黃酮類,二氫黃酮類,主要有山奈素、槲皮素、異鼠李素、鼠李檸檬素、熊竹素、芝柄花素、毛蕊異黃酮(calycosm),芒柄花黃素(for mononetm)2',4'-二羥基-5,6-二甲氧基-黃烷( 2',4'-dihydroxv-5,6-dlmethoxvlsoflavane)L-3-羥基-9-甲氧基紫檀烷-( L-3-hydroxv-9-methoxypterocarpan)及其甘類,其甘類的糖多為葡萄糖,鼠李糖,從膜莢黃芪的莖葉中分出鼠李檸檬素3-葡萄糖甘及槲皮素3-葡萄糖甘。
  4.4 氨基酸類
  黃芪根中測出21種游離氨基酸,其中有天冬酰胺(asparamide)、刀豆氨酸(ca-naraine)、脯氨酸(prolin)、精氨酸、天冬氨酸、l氨基丁酸(r-amiinnobutyricacid)等。
  4.5 生物鹼類
  從膜莢黃芪中分離出膽鹼(eholme)和甜菜鹼(betaine)。
  4.6 有機酸類
  黃芪的有機酸主要有香草酸、阿魏酸。異阿魏酸、對羥苯基丙烯酸、咖啡酸、綠原酸及棕櫚酸。
  4.7 微量元素
  黃芪中微量元素以鐵、錳、鋅和銣含量較大,另有報道其富含硒。
  4.8 其他
  黃芪中還含有胡蘿蔔甘(daucosterol)、葉酸(folicacid)。β一谷甾醇(β-sitosterol)。

人參5、藥理作用
  5.l 對免疫系統的作用
  5.1.1 對非特異性免疫功能的影響
  黃芪多糖(APS)能使小白鼠吞噬綿羊紅細胞百分率及指數明顯增強。進一步分離黃芪多糖得到3種單體多糖:123,分別進行實驗,結果是多糖1能增加脾重量及細胞數,但抑制脾細胞對綿羊紅細胞的免疫應答反應。2與l相似但較弱,多糖3沒有作用。黃芪皂甘能促進淋巴結B細胞增殖分化和漿細胞抗體形成。黃芪能促進小鼠淋巴細胞對羊血球的免疫特異玫瑰花結的形成。黃芪多糖明顯增強巨噬細胞吞噬發光強度並抑制 PGE的釋放,但進一步促進TNF的釋放。環氧化酶抑制布洛芬則明顯抑制PGE2和TNF的釋放,對吞噬功能無明顯影響。因此可以提示免疫激活劑和環氧化酶抑制劑的組合,可望成為創傷感染藥物治療的新方案。
  5.1.2 對體液免疫作用
  黃芪對正常機體的抗體生成功能有明顯促進作用。黃芪在體液免疫,增強單核巨噬細胞的吞噬活性,對體細胞,自然殺傷細胞釋放免疫活性物質,誘生干擾素,白細胞介素等多方面表現出多種生理活性。其抗病毒的原理之一可能是提高患者白細胞誘生干擾素的能力,正常人服用黃芪全草浸膏片後IgE3顯著增加。黃芪能促進巨噬細胞的吞噬功能,能促進B細胞的增殖並且抑制總補體活性。對白細胞介素的產生有誘生作用,促進小鼠淋巴細胞對羊血球的免疫特異性玫瑰花結形成、對免疫抑制劑造成的免疫功能低下有明顯的保護作用,是具有雙向作用的免疫調節劑。黃芪多糖是黃芪中免疫活性較強的一類物質,它能增強吞噬細胞的吞噬功能,從牌及胸腺重量,溶血素,血凝素以及脾細胞總數及空斑形成細胞測定看出,黃芪多糖,紅芪多糖均能對環磷酸胺或強的松龍的免疫抑製作用有完全及部分對抗作用。
  5.1.3 對細胞免疫的作用
  黃芪可促進體細胞免疫功能。其增強人血淋巴細胞免疫功能的作用可能是由於部分地降低了抑制性T細胞活性的結果。黃芪多糖可通過調節含量以及促進磷脂酚肌醇代謝,進而提高創傷後活化T淋巴細胞內IL-2mRNA及IL-2RmRNA的基因轉錄表達,這可能是黃芪多糖糾正創傷後細胞免疫功能低下的機理之一。黃芪對T細胞及其分泌的細胞因子的調節作用可能與其調節IgG亞類的產生有關。
  5.1.4 對自然殺傷細胞的影響
  黃芪可保護靶細胞抵抗T細胞活性,但其程度不如對T細胞活性的促進作用強。它提高的NK細胞活性效果是通過誘導淋巴細胞產生Ⅱ型干擾素介導素。因而認為NK細胞可能是T細胞的前體細胞,黃芪對NK細胞的影響同它對T細胞的活化作用是一致的。
  5.1.5 對誘生干擾素的影響
  黃芪對干擾素系統有明顯的刺激作用,包括自身誘生、促進誘生和活性發揮等3個方面。黃芪自身有一定的抗腫瘤的作用,黃芪多糖(5mg/kg)與IL-2/LAK的抗腫瘤作用相似,對IL-2/LAK的抗腫瘤效應具有明顯的增強作用。
  5.2 對機體代謝的影響
  5.2.l 對細胞代謝的影響
  通過觀察人胎腎細胞,人胎肺二倍體細胞及小鼠腎細胞在含黃芪的營養液中生長發現黃芪可使細胞的生理代謝作用增強。小鼠水煎液及正常人服用黃芪干浸膏片後,血漿CAMp含量均明顯提高。小鼠SC黃芪注射液,可顯著增加白細胞總數和多核白細胞數。黃芪還能促進各類血細胞的生成、發育及成熟過程,促進骨髓的造血功能。對體外培養肝細胞,黃芪能促進RNA及蛋白質合成,提示其能延長細胞壽命,增強細胞代謝推遲老化。
  5.2.2 對核酸代謝的影響
  黃芪多糖(ASP)抑制游離RN-ase的活力的程度是:腎<肝<肺<脾,此結果應用平衡反應的相對增加速度來解釋,APS的作用在低RI組織表現顯著。黃芪對人肺二倍體細胞的RNA代謝有抑製作用,黃芪煎劑可顯著促進骨髓造血細胞DNA的合成,加快有核細胞分裂過程。黃芪皂甘能使再生肝DNA含量明顯增加,黃芪多糖對DNA的代謝無明顯的影響。
  5.2.3 對內環核昔酸的影響 黃芪煎劑可以明顯提高小鼠血漿和組織的內環核甘酸( cAMP和Cgmp)的含量,而它對各器官的影響是不同的;給藥對CAMP升高,CGMP下降;肝臟則與之相反;而脾臟內均增加。進一步實驗表明,黃芪對CAMP的影響是由於其抑制了環磷酸腺甘-磷酸二酯酶(CAMP-PDE)而引起的。
  5.2.4 對蛋白質及其它代謝的影響
  給小鼠用黃芪煎劑連續灌胃10天,能顯著增加H-亮氨酸摻人血清、肝臟蛋白質的速率,而對蛋白質的含量無影響,即黃芪可促進小鼠血清和蛋白質更新,並認為其中的多糖很可能是促進蛋白質更新的有效成分。黃芪皂昔100g/kg灌胃也有類似作用。黃芪對胰島素性低血糖動物,有升高血糖水平的趨勢,但提高幅度較小。
  5.3 對心血管系統的作用
  5.3.1 對心臟的作用
  黃芪水煎劑對離體蛙心無明顯作用,醇提液可使離體蛙或贍蛛心臟收縮增強,振幅明顯擴大,大劑量時則產生抑制。因此黃芪皂甘可能是通過NA、K-ATP酶實現強心作用的。據報道,黃芪能使人心肌細胞乳酸脫氫酶及琥珀酸脫氫酶含量有不同的增高。以上提示黃芪具有鈣桔抗作用,可減少病毒感染引起的心肌CA內流量,有可能減輕感染細胞的繼發性CA損傷,且對細胞中病毒RNA的複製具有抑製作用,顯示了其在病毒性心肌炎臨床治療上的應用價值。但單劑量黃蔑對CWh性心肌炎沒有預防作用。黃芪皂甘對心肌有正性肌力的作用,與強心甘類藥物相似。實驗證明:黃芪總皂甘能明顯改善心肌梗死犬的心臟收縮力,增強冠脈流量,對心功能有保護作用。研究表明,黃芪抗氧自由基的作用可能是強心作用機制之一。黃芪芳Ⅳ注射液是非洋地黃類的有效正性肌力藥物。
  5.3.2 對血管、血壓的影響
  黃芪有擴張血管和擴張冠脈作用。故認為其降壓作用是直接擴張外周血管的結果,而與心臟並無依存關係,與組織胺釋放或』腎上腺素能受體作用也無關係。說明黃芪對血壓的影響同中樞神經肽,腎素一血管緊張素-醛固酮系統,肌肽釋放酶-肌肽系統,以及羥脯氨酸等方面均有關係。黃芪的降壓成分曾認為系一鹼性物質,但後來發現黃芪屬植物根含有氨基丁酸,其含量高低與降壓作用強弱幾乎完全平行,故認為是降壓有效成分。在血管效應方面,氨基丁酸並不能完全代表黃芪。黃芪能不同程度促進血管內皮細胞遊走與增殖,有利於促進血管生成過程。膜莢黃芪中的黃芪皂甘ⅡⅢⅣ等皂甘類及芒柄花素、毛蕊異黃酮等異黃酮類化合物,對孵化紅細胞變形能力有明顯的改善作用,這可能是膜莢黃芪改善血液流變學指標的重要機理,黃芪對人紅細胞膜作用的一個重要環節,可能是保護人紅細胞膜免受自由基的攻擊。
  5.4 對應激反應的影響
  5.4.1 抗疲勞作用
  黃芪多糖250mg/kg、500mg/kg腹腔注射,對正常小鼠和氫化可的松所致「陽虛」小鼠,常溫游泳時間均有顯著延長作用,並增加應激狀態下小鼠腎上腺重量。黃芪提取液對游泳應激狀態下的大鼠血漿皮質醇含量。腎上腺重量和腎上腺皮質細胞內類脂質空泡含量均有明顯提高作用。兩側頸動脈結紮所致的腦缺氧,均有顯著對抗作用,可明顯延長小鼠的存活時間。
  5.4.2 耐低溫、高溫作用
  黃芪多糖250mg/kg、500mg/kg、腹腔注射,可明顯增強正常小鼠。飢餓小鼠和氫化可的松處理的小鼠的耐低溫作用,使生存時間明顯提高;但無明顯耐高溫作用。
  5.43 抗輻射作用
  黃芪總黃酮對這種輻射所致的免疫系統損傷有一定的保護作用。其作用機理可能與黃芪總黃酮具有抗氧化性及清除自由基作用,使免疫細胞避免脂質過氧化的損傷有關,同時黃芪總黃酮可能還具有改變免疫細胞能量代謝和促進淋巴細胞分裂的功能。
  5.5 抗衰老作用
  長期服用黃芪對預防老年性動脈硬化,改善衰老的肺功能有一定的意義。體外培養人胚肺二倍體成纖維細胞成活至52代,而含0.2%黃芪制取液的培養細胞成活至77代,用藥組細胞衰老過程中細胞器的變化與對照組細胞的衰老變比規律基本相同,但其改變程度輕,變化速率相對緩慢,特別是用藥組細胞之高爾基復合體特別發達,雖然細胞已衰老而它們卻不甚衰老。研究證明黃芪有延壽的良好效應,以其作為抗衰益壽的藥物,值得高度重視和開發。
  5.6 對泌尿系統的作用
  黃芪注射液靜脈注射能使大鼠微小病變腎病模型的血清白蛋白有明顯升高,血清膽固醇明顯降低,並能增加腎小球毛細血管絲的血運,對陰囊水腫和腹水亦有明顯減輕作用,給藥組動物的飲食和精神狀態亦較對照組好;黃芪能顯著減少尿中蛋白的量;病理觀察亦證明,黃芪組病變減輕,對腎炎的這種阻抑作用可能與黃芪增強代謝,改善全身營養狀態有關。黃芪通過免疫調節作用,可以減輕自發狼瘡小鼠的腎臟病變。
  5.7 保肝作用
  黃芪有保護肝臟,防止肝糖原減少的作用。兩種黃芪昔ASI和SK能對抗D-半乳糖膠和醋氨酚引起的肝損傷,黃芪芳是黃芪抗肝毒損傷的有效成分,其機理除抗生物氧化外,尚與代謝調節有關。另有研究認為,黃芪對防止肝纖維化有一定作用。
  5.8 對中樞神經系統的作用
  給小鼠皮下注射黃芪可維持數小時的鎮靜作用。小鼠飲用30%黃芪水煎液15天,有加強小鼠學習記憶的作用,實驗表明黃芪有利於小鼠大腦對信息的貯存作用。
  5.9 對平滑肌的作用
  5%和10%黃芪煎液可使在體兔腸管緊張度明顯增加,蠕動變慢,振幅增大;對免離體腸管、子宮則有抑製作用。黃芪皂甘能使豚鼠離體迴腸的張力下降。
  5.10 激素樣作用
  黃芪浸膏中黃芪內酯和黃芪固醇對大鼠、小鼠體重、提肛肌或腎臟等重量均無明顯影響,表明無同化激素或雄性激素樣作用。
  5.11 抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用
  黃芪多糖對結核菌感染有明顯對抗作用;而已發現其它成分如氨基酸、生物鹼。黃酮等具有顯著抗濾泡生口腔炎病毒的作用。動物及傳化細胞實驗表明,黃芪注射液對小鼠乳鼠體內流行性出血熱、病毒(EHFV)的感染過程有一定的阻斷作用。黃芪對體外志賀氏痢疾桿菌、炭疽桿菌、a-活血鏈球菌、血鏈球菌、白喉桿菌、假白喉桿菌、肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌、白色葡萄球菌和枯草桿菌等有抗菌作用。

人參6、質量評價
  中藥產業現代化的瓶頸是質量不可控,安全不可靠。我國黃芪資源分佈廣泛,品種繁多,主要為蒙古黃芪和膜莢黃芪。但近年來黃芪資源逐年銳減,蒙古黃芪已被列入國家保護植物錄,導致黃芪質量更加難以評價。把黃芪選為中藥質量國際化標準的示範中藥材,具有代表性和必要性,黃芪中的不同化學成分具有不同的藥理活性,僅以黃芪皂甘的含量作為質量標準的惟一指標,並不能代表黃芪的質量。黃芪中含有皂甘類、多糖類、黃酮類、氨基酸類以及微量元素等五大類主要成分,其中皂甘類,黃酮類,多糖類專屬性較強,是近年來研究較多的成分。因此對它們進行含量測定,可作為探討評價黃芪質量的綜合性指標。馬英麗等對不同產地黃芪的系統進行了聚類分析,採用系統聚類分析對18個黃芪樣品進行了化學模式識別研究,系統聚類分析將樣品分為三類,根據傳統中藥生態學鑒定的結果,黃芪質量將分為三類即較好、一般、較差三等。由聚類結果看出,大多數蒙古黃芪和膜莢黃芪聚力一類,質量較好或一般,其結果與中國藥典2000年版規定的將蒙古黃芪和膜莢黃芪列為正品相一致。徐青等用反相高效液相一紫外一質譜聯用技術對黃芪進行指紋圖譜研究,結果表明黃芪的總提取物各類成分得到很好的分離,通過紫外和質譜兩種檢測器可對不同特性化合物的檢測進行互補,獲得相對充分的指紋圖譜信息,為進一步研究黃芪的質量標準奠定了基礎。張子忠等把醇總提取物分為水溶性和脂溶性成分,在反相液相色譜上用兩組溶劑梯度系統分別對兩組成分進行了較好的分離,並在質和量兩方面提出了黃芪質量控制的新方法。胡之壁等從藥效學的角度對黃芪化學質量標準進行了初步研究,採用HPLC-ELS和RP-HPLC分別對黃芪皂甘、總黃酮、總多糖進行含量測定,即根據藥材的不同藥效作用選取相關的有效成分進行比較,確定其質量,為黃芪的化學質量標準研究提出了一種新的思路。

摘 自:《人參研究》2004年第1期
 
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